Мавирет Гранулы п/о 50мг+20мг №28 Инструкция по применению
Мавирет
Гранулы, покр. оболочкой, для детей, 50 мг+20 мг: 5640 шт.
рег. №: ЛП-008048 от 18.04.22 - Действующее
Дата перерегистрации: 17.06.22
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Мавирет
Гранулы, покрытые оболочкой, для детей, в виде смеси гранул - круглых двояковыпуклых гранул, покрытых пленочной оболочкой розового цвета, и круглых двояковыпуклых гранул, покрытых пленочной оболочкой желтого цвета.
1 саше
глекапревир* 50 мг
пибрентасвир** 20 мг
* в виде гранул глекапревира, покрытых оболочкой.
** в виде гранул пибрентасвира, покрытых оболочкой.
Вспомогательные вещества гранул глекапревира: коповидон К28, D-альфа-токоферола макрогола сукцинат, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, натрия стеарилфумарат; пленочное покрытие Опадрай II розовый (Opadry® II 32F240023): гипромеллоза 2910, лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол 3350, краситель железа оксид красный.
Вспомогательные вещества гранул пибрентасвира: коповидон К28, D-альфа-токоферола макрогола сукцинат, пропиленгликоля монокаприлат тип II, кремния диоксид коллоидный, натрия стеарилфумарат; пленочное покрытие Опадрай II желтый (Opadry® II 32F220006): гипромеллоза 2910, лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол 3350, краситель железа оксид желтый.
53 (номинальное количество) гранулы глекапревира и 41 (номинальное количество) гранула пибрентасвира - саше (60) - пачки картонные×.
Примечание: по 53 (номинальное количество) гранулы глекапревира и по 41 (номинальное количество) гранулы пибрентасвира в 1 саше.
× на пачку картонную может наноситься стикер для контроля первого вскрытия.
Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный препарат, активный в отношении вируса гепатита C
Фармако-терапевтическая группа: Противовирусное средство
Способ применения и дозы
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для приема внутрь.
Лечение данной комбинацией может быть назначено специалистом и проводиться под наблюдением врача, обладающего опытом лечения пациентов с хроническим гепатитом С.
Рекомендуемая доза комбинации составляет 300 мг/120 мг 1 раз/сут во время еды. Продолжительность лечения зависит от наличия у пациента цирроза печени.
Беременным и кормящим
Данные о применении глекапревира или пибрентасвира у беременных женщин ограничены или отсутствуют. За время исследований имело место менее 300 случаев беременности. Исследования глекапревира и пибрентасвира на крысах и мышах не продемонстрировали наличие прямого токсического действия на репродуктивную функцию. Наличие токсического воздействия на беременную самку с последующим выкидышем наблюдалось у кроликов при применении глекапревира. что исключило возможность дальнейших исследований. В качестве меры предосторожности, данную комбинацию не рекомендуется применять при беременности.
Неизвестно, выделяется ли глекапревир или пибрентасвир с грудным молоком у человека. Доступные данные исследований фармакокинетики у животных показали экскрецию глекапревира и пибрентасвира с молоком, поэтому нельзя исключить риск для новорожденных и детей первого года жизни. Следует принять решение либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить терапию данной комбинацией или воздержаться от нее, принимая во внимание соотношение пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для матери.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказание: тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью).
Особые указания
Во время лечения противовирусными препаратами прямого действия сообщалось о реактивации вируса гепатита В. в некоторых случаях со смертельным исходом. Перед началом терапии все пациенты должны проходить обследование на наличие ВГВ. Пациенты с ко-инфекцией ВГВ/ВГС подвержены риску реактивации ВГВ, поэтому следует проводить их мониторинг и ведение с соблюдением современных рекомендаций.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Данная комбинация не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам комбинации; тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью); совместное применение со следующими препаратами: атазанавир, аторвастатин, симвастатин, дабигатрана этексилат, препаратами, содержащими эстрадиол, карбамазепин, препараты зверобоя продырявленного, фенобарбитал, фенитоин, примидон; детский возраст до 12 лет.
Не рекомендуется применять совместно с омепразолом (40 мг), дарунавиром/ритонавиром, эфавирензом, лопинавиром/ритонавиром, ловастатином, циклоспорином (>100 мг/сут).
С осторожностью следует назначать со следующими препаратами: дигоксин, правастатин, розувастатин, флувастатин, питавастатин, такролимус.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея.
Общие нарушения: очень часто - утомляемость; часто - астения.
Взаимодействие с другими препаратами
Глекапревир и пибрентасвир - это ингибиторы Р-гликопротеина (P-GP), белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и полипептида, транспортирующего органические анионы (ОАТР) 1В1/3.
Одновременное применение с данной комбинацией может привести к повышению концентрации в плазме препаратов, являющихся субстратами Р-гликопротеина (дабигатрана этексилат, дигоксин), BCRP(розувастатин) или ОАТР1В1/3 (аторвастатин, ловастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин).
Глекапревир и пибрентасвир - это слабые ингибиторы изоферментов CYP3A и UGT1А1 in vivo.Не отмечалось клинически значимого увеличения системного воздействия для чувствительных субстратов CYP3A (мидазолам, фелодипин) и UGT1A1 (ралтегравир) при одновременном приеме с данной комбинацией.
Применение глекапревира и пибрентасвира ингибирует помпу, экспортирующую желчные кислоты (BSEP) in vitro.
На фоне лечения данной комбинацией может наступить изменение функции печени, поэтому рекомендуется тщательный мониторинг МНО у пациентов, получающих антагонисты витамина К.
Лекарственные препараты, являющиеся сильными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A (рифампицин, карбамазепин, зверобой продырявленный, фенобарбитал, фенитоин и примидон), могут вызвать существенное снижение концентрации глекапревира и пибрентасвира в плазме крови, привести к снижению терапевтического эффекта данной комбинации и потере вирусологического ответа. Применение таких препаратов одновременно с данной комбинацией противопоказано.
Применение данной комбинации одновременно с лекарственными препаратами, которые являются умеренными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A, может вызвать снижение концентрации глекапревира и пибрентасвира в плазме крови (окскарбазепин, эсликарбазепин, лумакафтор, кризотиниб). Одновременное применение с умеренными индукторами не рекомендуется.
Глекапревир и пибрентасвир являются субстратами эффлюксных переносчиков Р-гликопротеина и (или) BCRP. Глекапревир также является субстратом транспортеров печеночного захвата ОАТР1В1/3. Применение данной комбинации одновременно с лекарственными препаратами, которые являются ингибиторами Р-гликопротеина и BCRP(циклоспорин, кобицистат, дронедарон, итраконазол, кетоконазол, ритонавир), может замедлить выведение глекапревира и пибрентасвира и может вызвать повышение экспозиции противовирусных препаратов в плазме крови. Лекарственные препараты, являющиеся ингибиторами OATP1B1/3 (элвитегравир, циклоспорин, дарунавир, лопинавир), могут вызвать повышение системной концентрации глекапревира.
Фармакологическое действие
Комбинированное противовирусное лекарственное средство. Сдержит два пангенотипных противовирусных средства прямого действия в фиксированных дозах - глекапревир (ингибитор протеазы NS3/4A) и пибрентасвир (ингибитора NS5A), воздействующих на различные этапы жизненного цикла вируса гепатита С.
Глекапревир представляет собой ингибитор протеазы вируса гепатита С (ВГС) NS3/4A, которая необходима для протеолитического расщепления кодирующего вирус гепатита С полипротеина (для дальнейшего превращения в зрелые формы белков NS3, NS4A, NS4B, NS5A, и NS5B) и имеет важное значение для репликации вируса. В биохимических исследованиях глекапревир ингибировал протеолитическую активность рекомбинантных протеаз вируса гепатита С NS3/4A из клинических изолятов вируса генотипов 1a, lb, 2а, 2b, 3а, 4а, 5а и 6а со значениями IC50 от 3.5 до 11.3 нМ.
Пибрентасвир является пангенотипным ингибитором белка NS5A вируса гепатита С, который необходим для репликации вирусной РНК и сборки вириона. Механизм действия пибрентасвира был изучен в ходе исследований противовирусной активности на клеточных культурах и исследований по определению характера лекарственной резистентности.
Фармакокинетика
Tmax глекапревира и пибрентасвира составляет 5 ч. При приеме с пищей, по сравнению с приемом натощак абсорбция глекапревира и пибрентасвира возрастает на 83-163% и на 40-53% соответственно. Связывание с белками плазмы глекапревира и пибрентасвира высокое и составляет соответственно 97.5% и >99.9%; коэффициент распределения кровь/плазма соответственно - 0.57 и 0.62. Глекапревир подвергается метаболизму, пибрентасвир не метаболизируется.
Основной путь выведения - с калом. T1/2 в равновесном состоянии глекапревира 6-9 ч, пибрентасвира - 23-29 ч.
Глекапревир является субстратом для транспортеров - Р-гликопротеин, BCRP и ОАТР1В1/3, пибрентасвир - для Р-гликопротеина, и не исключая BCRP.
Биодоступность пибрентасвира при взаимодействии с глекапревиром в 3 раза выше по сравнению с применением только пибрентасвира. У глекапревира наблюдалось меньшее влияние пибрентасвира.
Показания активных веществ препарата Мавирет
Лечение хронического гепатита С у взрослых и детей с 12 лет.
Дополнительные сведения
Владелец регистрационного удостоверения:
ЭббВи, ООО (Россия)
Произведено:
AbbVie, Inc. (США)
Расфасовано:
AbbVie, S.r.L. (Италия)
Вторичная упаковка и выпускающий контроль качества:
AbbVie, S.r.L. (Италия) или ОРТАТ, АО (Россия)
Код ATX: J05AP57 (Глекапревир и пибрентасвир)
Активные вещества
глекапревир (glecaprevir) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
пибрентасвир (pibrentasvir) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
