Оренсия Шприц 125мг/мл 1.007мл №4 Инструкция по применению
Оренсия®
Р-р д/п/к введения 125 мг/1 мл: шприцы 1.007 мл 1 или 4 шт.
рег. №: ЛП-002236 от 19.09.13 - Действующее
Дата перерегистрации: 09.11.20
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Оренсия®
Раствор для п/к введения прозрачный или слегка опалесцирующий, от бесцветного до светло-желтого цвета.
1 мл 1 шприц
абатацепт 125 мг 125.875 мг*
* с учетом избытка 0.875 мг; фасовка производится с учетом перезакладки в 0.7% (0.007 мл), что необходимо для гарантии полного извлечения заявленной дозировки; при этом извлекаемое количество абатацепта в одном шприце 125 мг.
Вспомогательные вещества: сахароза - 171.19 мг, полоксамер 188 - 8.056 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат - 0.288 мг, натрия гидрофосфат безводный - 0.844 мг, вода д/и - q.s. до 1.007 мл.
1.007 мл - шприцы бесцветного стекла (1) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
1.007 мл - шприцы бесцветного стекла (1) с автоматически убирающейся иглой - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
1.007 мл - шприцы бесцветного стекла (4) с автоматически убирающейся иглой - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Базисный противоревматический препарат
Фармако-терапевтическая группа: Иммунодепрессивное средство
Способ применения и дозы
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Вводят в/в в виде инфузии. В зависимости от массы тела разовая доза для взрослых составляет 0.5-1 г. Частота введения устанавливается по специальной схеме.
Детям в возрасте от 6 до 17 лет с массой тела менее 75 кг доза составляет 10 мг/кг массы тела. Дозу следует рассчитывать индивидуально непосредственно перед каждым введением абатацепта. Для детей с массой тела 75 кг и более режим дозирования такой же, как для взрослых. Максимальная доза составляет 1 г.
Беременным и кормящим
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований применения абатацепта при беременности не проводилось. Считается, что применение возможно в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли абатацепт с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
В экспериментальных исследованиях показано, что абатацепт проникает через плацентарный барьер у животных, в репродуктивных исследованиях отмечены иммунные нарушения. Абатацепт не проявлял тератогенного действия у крыс и кроликов. Выделяется с грудным молоком у лактирующих крыс.
Детям
Не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Пожилым
С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста, т.к. частота случаев развития побочных эффектов у лиц старше 65 лет выше, чем у более молодых пациентов.
Применение при нарушениях функции печени
Не рекомендуется применять у пациентов с нарушением функций печени (эффективность и безопасность не установлены).
Применение при нарушениях функции почек
Не рекомендуется применять у пациентов с нарушением функций почек (эффективность и безопасность не установлены).
Особые указания
Не рекомендуется применять у пациентов с нарушением функций печени и/или почек (эффективность и безопасность не установлены).
Перед началом лечения пациенты должны быть обследованы для исключения наличия латентного туберкулеза, вирусного гепатита.
Следует проявлять осторожность при необходимости применения абатацепта у пациентов, склонных к рецидивирующим инфекциям, при наличии хронических, латентных или локальных инфекций.
При развитии инфекционного заболевания на фоне лечения, абатацепт следует отменить.
Абатацепт является белковым соединением, поэтому способен вызывать аллергические реакции, которые наблюдались в редких случаях и возникали в течение 24 ч после введения.
В период лечения абатацептом не рекомендуется проведение вакцинации, т.к. возможно нарушение иммунного ответа. Не следует проводить иммунизацию живыми вакцинами во время лечения абатацептом и в течение 3 месяцев после его отмены.
При применении абатацепта у пациентов с ХОБЛ необходим строгий клинических контроль для выявления побочных эффектов.
При переходе на терапию абатацептом после лечения блокаторы ФНО следует контролировать состояние пациента для выявления инфекций.
С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста, т.к. частота случаев развития побочных эффектов у лиц старше 65 лет выше, чем у более молодых пациентов.
Противопоказания
Тяжелые инфекции (в т.ч. сепсис, абсцессы, туберкулез, оппортунистические инфекции); повышенная чувствительность к абатацепту, одновременное применение с другими биологическими препаратами для лечения ревматоидного артрита (такими как блокаторы ФНО, ритуксимаб, анакинра).
Побочные эффекты
Инфекционные осложнения: инфекции мочевыводящих путей, инфекции, вызванные Herpes simplex, Varicella zoster, стоматологические инфекции, инфицированные язвы кожи, онихомикоз.
Со стороны нервной системы: головная боль, депрессия, тревога, головокружение, парестезия.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны органов чувств: конъюнктивит, снижение остроты зрения, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, брадикардия, пальпитация, артериальная гипертензия, приливы, артериальная гипотензия, ощущение жара.
Со стороны дыхательной системы: назофарингит, трахеит, кашель, инфекции нижних дыхательных путей; у пациентов с ХОБЛ - обострение ХОБЛ, одышка, бронхит.
Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, диарея, тошнота, диспепсия, гастрит, язвенные поражения полости рта, афтозный стоматит, отклонения показателей функциональных тестов печени (в т.ч. повышение активности трансаминаз).
Дерматологические реакции: сыпь (включая дерматит), тенденция к появлению синяков, алопеция, сухость кожи.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боль в конечностях.
Со стороны репродуктивной системы: аменорея.
Аллергические реакции: артериальная гипотензия, крапивница, одышка, анафилактические реакции.
Прочие: слабость, астения, гриппоподобные реакции, увеличение массы тела.
Взаимодействие с другими препаратами
При одновременном применении абатацепта и блокаторов ФНО повышается риск развития тяжелых инфекционных заболеваний (комбинация противопоказана).
Фармакологическое действие
Блокатор ко-стимуляции T-лимфоцитов. Представляет собой растворимую гибридную белковую молекулу, состоящую из внеклеточного домена человеческого CTLA4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4), сцепленного с модифицированным Fc (CH2 и CH3 области) фрагментом человеческого IgG1. Абатацепт продуцируется путем технологии рекомбинантной ДНК на клетках яичников китайского хомячка. Приблизительный молекулярный вес абатацепта составляет 92 килодальтон.
Абатацепт является модулятором ко-стимуляции взаимодействия CD80 и CD86 на антиген-представляющих клетках (АПК) с CD28 на T-лимфоцитах.
Абатацепт модулирует ключевой ко-стимуляторный сигнал, который требуется для полной активации Т-лимфоцитов с экспрессирующийся на них CD28. Т-лимфоциты обнаруживаются в синовиальной оболочке у пациентов с ревматоидным артритом. Активированные Т-лимфоциты являются звеном патогенеза ревматоидного артрита и других ревматических заболеваний. Для полной активации Т-лимфоцитов требуется 2 сигнала, которые реализуются с участием АПК: идентификация специфического антигена рецепторами Т-клеток (1 сигнал); ко-стимуляторный сигнал, который обеспечивается за счет взаимодействия рецептора CD28 на Т-лимфоцитах и СD80/СD86 на АПК. Абатацепт специфически связывается с СD80/СD86, ингибируя этот ко-стимуляторный путь, что блокирует активацию Т-клеток.
В экспериментальных исследованиях in vitro и на моделях у животных показано, что абатацепт подавляет ответ, связанный с образованием Т-лимфоцит-зависимых антител, и воспаление. In vitro абатацепт подавляет активацию T-лимфоцитов, что выражается уменьшением пролиферации и продукции цитокинов. Абатацепт уменьшает продукцию T-лимфоцитами антиген-специфического ФНОα, интерферона гамма и ИЛ 2. На модели коллагенового артрита (у крыс) абатацепт подавляет воспаление, уменьшает продукцию антиколлагеновых и антиген-специфическую продукцию интерферона гамма.
В клинических исследованиях показано, что абатацепт в дозах приблизительно 10 мг/кг ингибирует активацию Т-лимфоцитов, уменьшает продукцию макрофагов, фибробластоподобных синовиоцитов и В-клеток, а также подавляет острую фазу реактивации воспаления. Наблюдалось уменьшение содержания в сыворотке растворимого рецептора ИЛ 2, маркера активации Т-лимфоцитов; ИЛ 6, продукта активации макрофагов и фибробластоподобных синовиоцитов; ревматоидного фактора, антитела, продуцирующиеся плазменными клетками; С-реактивного белка, маркера острой фазы реактивации воспаления. Кроме того, наблюдалось уменьшение сывороточного уровня матриксной металлопротеиназы-3, которая вызывает деструкцию хряща и тканевые структурные изменения. Также наблюдалось уменьшение сывороточного содержания ФНОα.
Фармакокинетика
У пациентов с ревматоидным артритом после инфузий абатацепта в дозе 10 мг/кг средние значения Cmax - 295 мкг/мл, T1/2 - 13.1 сут, системный клиренс - 0.22 мл/ч/кг, Vd - 0.07 л/кг. В диапазоне доз от 2 мг/кг до 10 мг/кг наблюдалось пропорциональное увеличение Cmax и AUC . При дозе 10 мг/кг Css достигалась к 60 дню и составляла в среднем 24 мкг/мл. При повторном введении абатацепта в дозе 10 мг/кг с интервалом 1 месяц кумуляции не наблюдалось.
Абатацепт не подвергается CYP-опосредованному метаболизму в печени.
Показания активных веществ препарата Оренсия®
Для уменьшения симптомов, усиления клинического ответа, подавления прогрессирования структурных повреждений и улучшения функциональной активности у взрослых пациентов с умеренно выраженным или тяжелым активным ревматоидным артритом - в качестве монотерапии или в комбинации с препаратами для базисной терапии ревматоидного артрита (в т.ч. метотрексата), которые не являются блокаторами ФНО.
Для уменьшения проявлений и симптомов у детей в возрасте 6 лет и старше с умеренно выраженным или тяжелым течением активного ювенильного идиопатического артрита с множественным поражением суставов - в виде монотерапии или в комбинации с метотрексатом.
Дополнительные сведения
Владелец регистрационного удостоверения:
BRISTOL-MYERS SQUIBB Company (США)
Произведено:
BRISTOL-MYERS SQUIBB HOLDINGS PHARMA, Ltd. (Пуэрто-Рико)
Код ATX: L04AA24 (Абатацепт)
Активное вещество: абатацепт (abatacept)
Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
