Дилапрел Капсулы 10мг №28 Инструкция по применению
Код ATX
C09AA05 Рамиприл
Действующее вещество
Рамиприл*(Ramiprilum)
Показания к применению
артериальная гипертензия (в монотерапии или сочетании с другими гипотензивными препаратами, например диуретиками и БКК);хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности в комбинации с диуретиками);диабетическая или недиабетическая нефропатия, доклинические или клинически выраженные стадии, в т.ч. с выраженной протеинурией, в особенности при сочетании с артериальной гипертензией;снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском:- с подтвержденной ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование;- с инсультом в анамнезе;- с окклюзионными поражениями периферических артерий в анамнезе;- с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций ОХ, снижение плазменных концентраций ХС-ЛПВП, курение);сердечная недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2-х по 9-е сут) после острого инфаркта миокарда (см. «Фармакодинамика»).
Состав
Капсулы1 капс.активное вещество:рамиприл2,5 мг5 мг10 мгвспомогательные вещества: лактоза— 143/140,5/135,5 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил)— 3/3/3 мг; кальция стеарат— 1,5/1,5/1,5 мгкапсула твердая желатиновая (для дозировки 2,5 мг): корпус— титана диоксид— 2%, желатин— до 100 %; крышечка— титана диоксид— 2%, железа оксид желтый (железа оксид)— 0,6286%, желатин— до 100%капсула твердая желатиновая (для дозировки 5 мг): титана диоксид— 2%; железа оксид желтый (железа оксид)— 0,6286%; желатин— до 100%капсула твердая желатиновая (для дозировки 10 мг): титана диоксид— 2%; желатин— до 100%
Капсулы, 2,5 мг: твердые желатиновые №3, с корпусом белого и крышечкой желтого цвета.Капсулы, 5 мг: твердые желатиновые №3, с корпусом и крышечкой желтого цвета.Капсулы, 10 мг: твердые желатиновые №3, с корпусом и крышечкой белого цвета.Содержимое капсул: порошок или уплотненная масса белого или почти белого цвета, распадающаяся при нажатии.
Противопоказания
повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или любому из компонентов препарата (см. «Состав»);ангионевротический отек (наследственный или идиопатический, а также после приема ингибиторов АПФ) в анамнезе— риск быстрого развития ангионевротического отека;гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки);артериальная гипотензия (сАД <90 мм рт. ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией;гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;первичный гиперальдостеронизм;тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <20 мл/мин при площади поверхности тела 1,73 м2);гемодиализ;нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВС, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими препаратами (см. «Взаимодействие»);хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен);гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития тяжелых анафилактоидных реакций);аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности);проведение десенсибилизирующей терапии при реакциях повышенной чувствительности к ядам перепончатокрылых насекомых, таких как пчелы, осы;одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 60 мл/мин);непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;беременность;период грудного вскармливания;возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен).Дополнительные противопоказания при применении препарата Дилапрел® в острой стадии инфаркта миокарда:тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA);нестабильная стенокардия;опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца;легочное сердце.С осторожностью: одновременное применение препарата Дилапрел® с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов ангиотензина II (при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией); состояния, при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (атеросклеротические поражения коронарных и мозговых артерий); состояния, сопровождающиеся повышением активности РААС, при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек (тяжелая артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие ЛС с антигипертензивным действием; гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии при наличии обеих почек (у таких пациентов даже незначительное увеличение концентрации креатинина в плазме крови может быть проявлением одностороннего ухудшения функции почек); предшествующий прием диуретиков; нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения); нарушения функции печени (недостаточность опыта применения— возможно как усиление, так и ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС, см. выше); сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии); нарушения функции почек (Cl креатинина >20 мл/мин при площади поверхности тела 1,73 м2) из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении; состояние после трансплантации почки; системные заболевания соединительной ткани, в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия миелотоксичными препаратами, способными вызвать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза); пожилой возраст (риск усиления гипотензивного действия); гиперкалиемия.
Побочные эффекты
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (?1/10); часто (от ?1/100 до <1/10); нечасто (от ?1/1000 до <1/100); редко (от ?1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).Со стороны сердца: нечасто— ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта миокарда, тахикардия, нарушения сердечного ритма (появление или усиление), ощущение сердцебиения, периферические отеки.Со стороны сосудов: часто— чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, синкопальные состояния; нечасто— приливы крови к коже лица; редко— возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит; частота неизвестна— синдром Рейно.Со стороны нервной системы: часто— головная боль, головокружение (ощущение легкости в голове); нечасто— вертиго, парестезия, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности); редко— тремор, нарушение равновесия; частота неизвестна— ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций (снижение реакции), ощущение жжения, паросмия (нарушение восприятия запахов).Со стороны органа зрения: нечасто— зрительные расстройства, включая расплывчатость изображения; редко— конъюнктивит.Со стороны органа слуха: редко— нарушения слуха, шум в ушах.Нарушения психики: нечасто— подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость; редко— спутанность сознания; частота неизвестна— нарушение внимания.Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто— сухой кашель (усиливающийся по ночам и в положении лежа), бронхит, синусит, одышка; нечасто— бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.Со стороны пищеварительной системы: часто— воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто— фатальный панкреатит (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, ангионевротический отек тонкого кишечника, боли в верхнем отделе живота, в т.ч. связанные с гастритом, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; редко— глоссит; частота неизвестна— афтозный стоматит (воспалительные реакции слизистой оболочки полости рта).Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто— повышение активности печеночных ферментов и концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови; редко— холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения; частота неизвестна— острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (крайне редко с летальным исходом).Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто— нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение количества выделенной мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто— эректильная дисфункция с преходящей импотенцией, снижение либидо; частота неизвестна— гинекомастия.Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто— эозинофилия; редко— лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, тромбоцитопения; частота неизвестна— угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: часто— кожная сыпь, в частности макулезно-папулезная; нечасто— ангионевротический отек, в т.ч. и с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенное потоотделение); редко— эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; очень редко— реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна— токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция.Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто— мышечные судороги, миалгия; нечасто— артралгия.Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна— синдром неадекватной секреции АДГ (СНС АДГ).Со стороны обмена веществ и питания: часто— повышение содержания калия в крови; нечасто— анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна— снижение содержания натрия в крови.Со стороны иммунной системы: частота неизвестна— анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается тяжесть анафилактических или анафилактоидных реакций на яды перепончатокрылых насекомых), повышение титра антинуклеарных антител.Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто— боли в груди, чувство усталости; нечасто— повышение температуры тела; редко— астения (слабость).
Взаимодействие с другими препаратами
Противопоказанные комбинацииИспользование некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например полиакрилнитрильные мембраны) при проведении гемодиализа или гемофильтрации и использование декстрана сульфата при аферезе ЛПНП увеличивает риск развития тяжелых анафилактических реакций. Если пациенту необходимо проведение этих процедур, то следует использовать другие типы мембран (в случае проведения плазмафереза и гемофильтрации) или перевести пациента на прием гипотензивных препаратов других групп. Одновременное применение препарата Дилапрел® и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 60 мл/мин) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение препарата Дилапрел® и антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.Нерекомендуемые комбинацииПри одновременном применении с солями калия, калийсберегающими диуретиками (например амилорид, триамтерен, спиронолактон), другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в плазме крови (включая триметоприм, такролимус, циклоспорин) возможно повышение содержания калия в плазме крови (при одновременном применении требуется регулярный контроль содержания калия в плазме крови).Комбинированное применение рамиприла и телмисартана не рекомендуется, т.к. не обеспечивает лучший эффект по сравнению с раздельным применением. Кроме того, зафиксирована более высокая частота возникновения гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и головокружения при комбинированном лечении.Комбинации, которые следует применять с осторожностьюПри одновременном назначении с гипотензивными ЛС (например диуретики) и другими препаратами, снижающими АД (нитраты, трициклические антидепрессанты, средства для общей и местной анестезии, баклофен, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин), отмечается потенцирование антигипертензивного эффекта; при комбинации с диуретиками следует контролировать содержание натрия в плазме крови.Следует применять с осторожностью комбинации рамиприла с препаратами, блокирующими РААС.С препаратом золота (натрия ауротиомалат) для в/в введения редко возможны гиперемия лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия.Со снотворными, наркотическими и обезболивающими ЛС возможно усиление антигипертензивного действияС вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрин, изопротеренол, добутамин, допамин) отмечается уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, требуется регулярный контроль АД.С аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикостероидами (ГКС и минералокортикостероидами) и другими ЛС, которые могут влиять на гематологические показатели, увеличивается риск развития гематологических реакций.С солями лития отмечается повышение плазменной концентрации лития и усиление кардио- и нейротоксического действия лития. Поэтому следует контролировать содержание лития в плазме крови.С гипогликемическими средствами (например инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) в связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием рамиприла возможно усиление гипогликемического эффекта этих препаратов вплоть до развития гипогликемии. Рекомендуется особенно тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови в начале совместного применения гипогликемических средств с ингибиторами АПФ.У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и вилдаглиптин, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.При одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибиторов mTOR (mammalian Target of Rapamycin— мишень рапамицина в клетках млекопитающих, например темсиролимуса) наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.Комбинации, которые следует принимать во вниманиеС НПВС (индометацин, ацетилсалициловая кислота в суточной дозе более 3 г, ингибиторы ЦОГ-2) возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функц?
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — гипотензивное.
Фармакодинамика
Образующийся под влиянием ферментов печени активный метаболит рамиприла— рамиприлат— является длительно действующим ингибитором АПФ (синонимы— кининаза II, дипептидилкарбоксидипептидаза I), представляющим собой пептидилдипептидазу. АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает сосудосуживающим действием, и распад брадикинина, который обладает сосудорасширяющим действием. Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению АД. Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обусловливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации ПГ системы и соответственно— увеличения синтеза ПГ, стимулирующих образование оксида азота (NO) в эндотелиоцитах.Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в плазме крови.При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности сухой кашель) также связано с повышением активности брадикинина.У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводит к снижению АД в положении лежа и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. Рамиприл значительно снижает ОПСС, практически не вызывая изменения в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1–2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3–6 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3–4-й нед регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома отмены).У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.У пациентов с ХСН рамиприл снижает ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла уменьшает скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и благодаря этому снижает потребность в процедурах гемодиализа и трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической и недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие сосудистых заболеваний (диагностированная ИБС, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) либо сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентрации общего холестерина (ОХ), снижение концентрации холестерина ЛПВП (ХС-ЛПВП), курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации и замедляет возникновение или прогрессирование ХСН.У пациентов с сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2–9-е сут), при приеме рамиприла начиная с 3-х по 10-е сут острого инфаркта миокарда снижается показатель смертности (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования ХСН до тяжелой (III–IV функциональный класс по классификации NYHA)/резистентной к терапии (на 23%), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26%).В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом (как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД), рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.
Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ (50–60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания.Распределение. Биодоступность для рамиприла после приема внутрь 2,5–5 мг— 15–28%; для рамиприлата— 45%. После приема рамиприла внутрь плазменные Cmax рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2–4 ч соответственно. После ежедневного приема 5 мг/сут стабильная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается к 4-му дню. Связь с белками плазмы крови для рамиприла— 73%, рамиприлата— 56%. Vd рамиприла— 90 л, рамиприлата— 500 л.Метаболизм. В печени метаболизируется с образованием активного метаболита— рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл) и неактивных метаболитов— дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты, а также глюкуронидов рамиприла и рамиприлата. Все образующиеся метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологическую активность не имеют.Выведение. T1/2 для рамиприла— 5,1 ч; в фазе распределения и элиминации снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит с T1/2, равным 3 ч, затем следует переходная фаза с T1/2, равным 15 ч, и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме крови и T1/2, равным 4–5 дням. T1/2 увеличивается при ХПН.Выводится почками— 60%, через кишечник— 40% (преимущественно в виде метаболитов).Особые группы пациентовУ здоровых добровольцев пожилого возраста (65–76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина; при нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат; при сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1,5–1,8 раза.
Нозологическая классификация (МКБ-10)
E14 Сахарный диабет неуточненныйI10 Эссенциальная (первичная) гипертензияI15 Вторичная гипертензияI21 Острый инфаркт миокардаI25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокардаI25.9 Хроническая ишемическая болезнь сердца неуточненнаяI50.0 Застойная сердечная недостаточностьI64 Инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфарктI73.9 Болезнь периферических сосудов неуточненнаяI77.1 Сужение артерийN08.3 Гломерулярные поражения при сахарном диабете (E10-14+ с общим четвертым знаком .2)N28.9 Болезнь почки и мочеточника неуточненнаяN39.1 Стойкая протеинурия неуточненнаяZ72.0 Употребление табакаZ95.1 Наличие аортокоронарного шунтового трансплантатаZ95.5 Наличие коронарного ангиопластичного имплантата и трансплантата
