Уротол Таблетки 1мг №56 Инструкция по применению
Код ATX
G04BD07 Толтеродин
Действующее вещество
Толтеродин*(Tolterodinum)
Показания к применению
Гиперрефлексия (гиперактивность, нестабильность) мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.
Состав
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.активное вещество:толтеродина гидротартрат1/2 мгвспомогательные веществаядро: МКЦ— 73/146 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А)— 3,5/7 мг; кремния диоксид коллоидный— 1/2 мг; натрия стеарилфумарат— 1,5/3 мгоболочка пленочная: гипромеллоза 2910/5— 1,75/3,5 мг; макрогол 6000— 0,3/0,6 мг; титана диоксид— 0,15/0,4 мг; тальк— 0,25/0,5 мг; краситель железа оксид желтый— 0,05/- мг
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг или 2 мг. По 14 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ/Al. По 2 или 4 бл. помещают в картонную пачку.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг: круглые, двояковыпуклые, желтого цвета.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг: круглые, двояковыпуклые, белого цвета.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, по 1 табл. 2 мг 2 раза в день. Общая доза препарата может быть уменьшена до 2 мг/сут (по 1 табл. 1 мг 2 раза в день), основываясь на индивидуальной переносимости препарата.При нарушениях функции печени и/или почек, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется снижение дозы препарата до 1 мг 2 раза в день.Эффективность терапии должна быть повторно оценена спустя 2–3 мес после начала лечения.
Особые указания
Перед началом лечения необходимо исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции.В настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучена.Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения (может вызывать нарушения аккомодации и снижение скорости психомоторных реакций).
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата;задержка мочеиспускания;неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;миастения gravis;тяжелый язвенный колит;мегаколон;возраст до 18 лет.С осторожностью: выраженная обструкция нижних мочевыводящих путей (из-за риска задержки мочеиспускания), повышенный риск снижения перистальтики ЖКТ, обструктивные заболевания ЖКТ (например стеноз привратника), почечная или печеночная недостаточность (суточная доза не должна превышать 2 мг), невропатия, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы.
Побочные эффекты
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, отек Квинке (очень редко).Со стороны нервной системы: нервозность, нарушение сознания, галлюцинации, головокружение, сонливость, парестезия, головная боль. Со стороны органов зрения: сухость глаз, нарушение аккомодации.Со стороны ССС: тахикардия, повышенное сердцебиение, аритмия (редко).Со стороны ЖКТ: сухость во рту, диспепсия, запор, боль в животе, метеоризм, рвота, редко— гастроэзофагеальный рефлюкс.Со стороны кожных покровов: сухость кожи.Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.Прочие: повышенная утомляемость, боль в груди, периферические отеки, бронхит, увеличение массы тела.
Передозировка
Симптомы: парез аккомодации, мидриаз, болезненные позывы на мочеиспускание, галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, дыхательная недостаточность, тахикардия, удлинение интервала QT, задержка мочи.Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения— физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении— анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности— ИВЛ, при тахикардии— ?-адреноблокаторы, при задержке мочи— катетеризация мочевого пузыря, при мидриазе— пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение.
Условия хранения
При температуре не выше 25°C, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.2000-2017. Регистр лекарственных средств России
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Взаимодействие с другими препаратами
Следует избегать одновременного назначения толтеродина с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол), ингибиторы протеаз, вследствие возможности повышения концентрации толтеродина в сыворотке крови, что увеличивает риск передозировки препарата.Агонисты мускариновых холинергичесхих рецепторов снижают эффективность толтеродина.ЛС, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действие и повышают риск развития побочных эффектов.Препарат ослабляет действие прокинетиков (метоклопрамид, цизаприд). Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома P450 CYP2D6 или CYP3A4 (индукторами и ингибиторами). Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.Отсутствует взаимодействие с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).Толтеродин не является ингибитором CYP2D6, 2C19, 3A4, 1A2, вследствии этого не предполагается повышение уровня препаратов, которые метаболизируются данными изоферментами, в плазме крови при совместном приеме с толтеродином.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — антидизурическое, м-холиноблокирующее.
Фармакодинамика
Толтеродин и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, конкурентно блокируют м-холинорецепторы с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (в сравнении с рецепторами слюнных желез). Препарат снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей, сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.В дозах, превышающих терапевтические, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 нед. Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.
Фармакокинетика
Всасывание. После приема препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в сыворотке достигается через 1–2 ч. В диапазоне терапевтических доз (1–4 мг) существует линейная зависимость между значением Cmax в сыворотке крови и дозой препарата.Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью CYP2D6 и 17% у большинства пациентов. Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.Распределение. Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3,7 и 36% соответственно. Vd толтеродина равняется 113 л.Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита AUC толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно, безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP2D6.Метаболизм. Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов усиливает действие препарата.У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью. Выведение. Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 л/ч. После приема препарата T1/2 толтеродина составляет 2–3 ч, а T1/2 5-гидроксиметильного метаболита— 3–4 ч. У лиц с пониженным метаболизмом T1/2— около 10 ч.Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита.Примерно 77% толтеродина выводится с мочой и 17%— с калом. Менее 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4%— в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют соответственно около 51 и 29% от того количества, что выводится с мочой.Фармакокинетика в особых клинических случаяхВеличина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (СКФ <30 мл/мин). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (в 12 раз). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.
Нозологическая классификация (МКБ-10)
N31.1 Рефлекторный мочевой пузырь, не классифицированный в других рубрикахN31.2 Нейрогенная слабость мочевого пузыря, не классифицированная в других рубрикахN39.3 Непроизвольное мочеиспусканиеN39.4 Другие уточненные виды недержания мочиR32 Недержание мочи неуточненноеR39.1 Другие трудности, связанные с мочеиспусканием
Производитель
Зентива к.с. Чешская Республика. У кабеловны 130, 10237, Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика.Претензии по качеству препарата направлять по адресу: 125009, Россия, Москва, ул. Тверская, 22.Тел.: (495) 721-14-00; факс: (495) 721-14-11.
